Gorący letni dzień jak wiele innych - ale nagle zaczyna się krwawy horror. Po tym, jak bernardyn Cujo zostaje ugryziony przez nietoperza podczas polowania, zostaje zarażony wścieklizną. Mistrz Cujo, Joe Camber, otrzymuje własny warsztat od swojej żony Charity, która właśnie wygrała na loterii, podczas gdy Cujo coraz bardziej ulega swojej chorobie. Z kolei Vic Trenton dowiaduje się, że jego żona Donna zdradza. Podczas gdy on jest w podróży służbowej, ona i ich syn Tad psują się w samochodzie i oboje udają się do garażu Joe. Znajdują tam jednak tylko ciało Joe, zabite przez jego własnego psa. Kiedy atakuje ich wściekły Cujo, Donna i Tad uciekają z powrotem do zepsutego samochodu i muszą czekać na pomoc. Rozpoczyna się krwawa walka o przetrwanie.